Composti anti-Alzheimer trovati nella pianta medicinale attraverso la strategia di scoperta di un nuovo farmaco

Nel corso degli anni le tradizionali piante medicinali sono state tenute in considerazione per fornire informazioni su una serie di malattie. Tuttavia, isolare specifiche molecole efficaci dal contesto di composti che costituiscono la maggior parte delle specie vegetali può essere un compito scoraggiante. Ora, i ricercatori dell’Università di Toyama, in Giappone, hanno sviluppato un metodo per isolare e identificare i composti attivi nelle piante medicinali.

Nuovi dati – pubblicati di recente in “Frontiere in Farmacologia” in un articolo intitolato “Una strategia sistematica per la scoperta di un farmaco terapeutico contro la malattia dell’Alzheimer e la sua molecola di riferimento” – dimostrano che una nuova tecnica identifica diversi composti attivi nella Drynaria Rizoma, una tradizionale pianta medicinale, che migliorano la memoria e riducono le caratteristiche della malattia in un topo cavia affetto da Alzheimer.

Tipicamente, gli scienziati controllano ripetutamente i medicinali delle piante grezze negli esperimenti di laboratorio per vedere se alcuni composti mostrano un effetto sulle cellule cresciute in vitro. Se un componente mostra un effetto positivo sulle cellule o nelle provette, esso potrebbe essere potenzialmente usato come farmaco e gli scienziati procedono col testarlo sugli animali. Tuttavia, questo processo è laborioso e non tiene conto dei cambiamenti che possono subire i farmaci quando entrano nel corpo – gli enzimi nel sangue e nel fegato possono metabolizzare i farmaci in varie forme chiamate metaboliti. Inoltre, alcune aree del corpo, come il cervello, sono inaccessibili a molti farmaci, e solo alcuni o i loro metaboliti riescono a entrare in questi tessuti.

“I composti candidati identificati nel tradizionale farmaco da banco schermi delle piante medicinali non sono sempre veri agenti attivi perché questi dosaggi ignorano il biometabolismo e la distribuzione dei tessuti”, ha spiegato Chihiro Tohda, Ph.D., ricercatore associato di neurofarmacologia all’Università di Toyama . “Quindi abbiamo cercato di sviluppare metodi più efficienti per identificare composti attivi autentici che tengano conto di questi fattori”.

Come cavie per la malattia di Alzheimer, nella ricerca, il team Toyama ha utilizzato  topi con una mutazione genetica. Questa mutazione dà ai topi alcune caratteristiche della malattia di Alzheimer, inclusa la memoria ridotta e un accumulo di proteine specifiche nel cervello, denominate proteine amiloide e tau.

“Riportiamo una strategia sistematica per valutare i candidati bioattivi nei farmaci naturali usati per la malattia di Alzheimer (AD)”, hanno scritto gli autori. “Abbiamo scoperto che Drynaria Rizoma potrebbe migliorare la funzione della memoria e migliorare le patologie dell’AD in topi 5XFAD. L’analisi biochimica ha portato all’identificazione dei metaboliti bioefficienti che vengono trasferiti al cervello, vale a dire naringenina e glucuronidi. Per esplorare il meccanismo di azione, abbiamo combinato la stabilità  dell’affinità del farmaco ricettivo di riferimento con l’analisi dell’immunoprecipitazione-cromatografia liquida / spettrometria di massa, identificando la proteina della proteina 2 del mediatore di risposta della collapsina (CRMP2) come riferimento della naringenina “.

Gli scienziati hanno scoperto che l’estratto vegetale ha ridotto i disturbi della memoria e i livelli delle proteine di amiloide e tau nel cervello dei topi. Per di più, la squadra ha esaminato il tessuto cerebrale del topo cinque ore dopo aver trattato le cavie con l’estratto. Hanno scoperto che tre composti della pianta lo hanno trasformato in naringenina cerebrale e due in metaboliti di naringenina.

Quando i ricercatori hanno trattato i topi con naringenina pura, hanno notato gli stessi miglioramenti nei disordini di memoria e nelle riduzioni delle proteine di amiloidi e tau, implicando che la naringenina e i suoi metaboliti erano probabilmente i composti attivi all’interno del sistema. Hanno scoperto una proteina chiamata CRMP2 che la naringenina lega ai neuroni, inducendoli a crescere, suggerendo che questo potrebbe essere il meccanismo mediante il quale la naringenina può migliorare i sintomi della malattia di Alzheimer.

I ricercatori sono fiduciosi che la nuova tecnica potrà essere utilizzata per identificare altri trattamenti. “Stiamo applicando questo metodo per scoprire nuovi farmaci per altre malattie come lesioni del midollo spinale, depressione e sarcopenia”, ha osservato il dottor Tohda.

Gli autori hanno concluso che i loro risultati indicano che “l’analisi biochimica accoppiata con metodi farmacologici può essere utilizzata nella ricerca di nuovi obiettivi per intervenire sul AD”.

Lascia un commento

Il tuo indirizzo email non sarà pubblicato. I campi obbligatori sono contrassegnati *